白癫风是以黑素细胞丢失和白斑形成为特征的常见色素障碍性皮肤病自身免疫介导的黑素细胞凋亡一直是关注的热点白癫风不仅存在免疫学遗传基础大量研究表明细胞免疫体液免疫及相关细胞因子也参与其发病,而以细胞免疫的效应较为突出,现将这方面的研究进展作一综述,有助于理解其发病机制并且为白癫风的免疫治疗提供依据。
遗传与流行病学:许多流行病学调查提示白癫风的发生具有明显的家族聚集性,遗传模式并不遵守孟德尔遗传规律,而是一种多基因或多因素遗传疾病,因此其免疫学遗传背景也呈现出多样化HLAII类等位基因常与白癫风有关,尤其是HLADR4与其关系较为密切涉及抗原递呈及加工的基因也出现在白癫风中,如低分子量多肽1/7抗原递呈转运相关蛋白1/2细胞毒性T淋巴细胞抗原4。
通过下调T淋巴细胞的激活从而控制T细胞凋亡及抑制免疫反应,而某些CTLA-4多态性与白癫风有关,但只发生在伴有其他免疫疾病的白癫风中,提示白癫风的免疫机制可能并不与所有白癫风的发生有关。
多项研究利用全基因组关联白癫风可以吃什么分析研究白癫风及其他自身免疫疾病的家族鉴定出白癫风免疫易感基因座包括染色体178及17分别命名为AIS1AIS2AIS3及SLEV1。
较近张学军等在人类基白癜风诊断方法因组的3个区域内发现与白癫风发病密切相关的基因,包括人类白细胞抗原(HLA)B/C和III区域的2个等位基因及相应的单倍型(H1和H5)6号染色体区域的RNASET2,FGFR1O和CCR610号染色体区域的ZMIZ1,其中HLA基因及CCR6与人类自身免疫病发生密切相关,该研究成果在国际上首次明确白癫风属自身免疫性疾病临床观察也表明,多数泛发型白癫风常常与其他自身免疫性疾病并发,更直观地支持该病的免疫学基础已报道的与白癫风相关的自身免疫疾病包括:自身免疫甲状腺疾病自身免疫多内分泌综合症I/III型糖尿病,Adisson'综合症斑秃系统性红斑狼疮类风湿性关节炎银屑病以及肌无力等,但以自身免疫甲状腺疾病的伴发率较高。
Alkhateeb等调查了2624名毕加索白癫风患者,发现30%的患者至少伴发一种其他自身免疫疾病,而以自身免疫性甲状腺病较多(19.4%)另外两项研究分别涉及80例土耳其患者和144例日本患者,结果显示分别有55%和23.5%的白癫风患者伴发其他自身免疫疾病,同样是自身免疫甲状腺疾病的伴发率较高。
]Uncu等进一步分析了儿童白癫风与自身免疫性甲状腺炎的关系,发现8%的患儿(均为女孩)伴发自身免疫性甲状腺炎,而在家族性白癫风中,这种情况更为明显。Greggory研究了133个泛发型白癫风家族,即多家族成员发生泛发型白癫风,指出其家族成员发生白癫风[21.515.0)岁,中位数18.5]相较于随机选择的白癫风患者[(24.216.2)岁,中位数22.0]发病年龄更小36.8%的先证者同时伴发其他自身免疫疾病,频率较高的疾病仍为自身免疫性甲状腺疾病(22.6%)此外,在这些家族中,患者同胞发展其他自身免疫疾病的频率也较高(37.5%),而尤其见于先证者同时伴发其他自身免疫疾病(41%)这些都反映出白癫风作为多自身免疫疾病的重要成员,可能与其他自身免疫疾病具有相同的遗传学基础。