白癫风患者黑素刺激素受体1单核苷酸多态性分析

　　白癫风是一种常见的斑状色素脱失性皮肤病，病因不明，有研究表明其发病与遗传有一定的关系。

　　黑素刺激素受体1编码一个具有7个跨膜片段的膜受体蛋白，是黑素细胞表面特异性受体，由317个氨基酸组成，MC1R基因多态性可以影响皮肤色素形成。本研究观察白癫风患者MC1R基因多态性与其发病的关系，现报告如下。本实验对中国白癫风人群的MC1R单核苷酸多态性进行了分析。MC1R基因位于人体16q243位置，基因长2360b，只含有一个951b的外显子，其编码的黑素刺激素受体1蛋白(即MC1R蛋白)为膜受体蛋白。

　　主要分布在黑素细胞表面。MC1R能与体内的促黑激素或促肾上腺皮质激素结合，通过与G蛋白偶联，改变细胞内cAM水平，从而控制真黑素与褐黑素合成的比例，影响皮肤色素形成。该基因和浅色素表现型以及黑素瘤等皮肤肿瘤的发生相关，存在该基因变异的人群，常常表现为浅颜色的肤色、棕红色头发、容易晒伤和发生雀斑，不易晒黑，且发生黑素瘤和其他皮肤肿瘤的概率增加。

　　MC1R的多态性分布和频率有着明显的人种和地区差异。高加索人种或具有高加索血统的人群具有较多的MC1R基因SN位点和较高的SN频率，目前已知的MC1R的多态性位点近60个;而非洲人(黑人或具有黑人血统的人群)因为自然选择的作用导致MC1R基因SN位点较少，频率也较低。亚洲地区的蒙古人种和美洲土著印第安人的突变频率介于黑人和白人之间，其突变位点主要有两个:G274A(Val92Met)和G488A(Gln163Arg)。

　　在东亚和南亚的人群(日本、中国、蒙古、越南、柬埔寨)中G488A(Gln163Arg)变异的多态性平均为70%，而在东亚以外的该位点的多态性频率要低得多。此外，G488A(Gln163Arg)的多态性频率沿着中国的丝绸之路逐渐从东南的(傣族)72%逐渐递减为西北的(维吾尔族)40%。另外一个主要位点G274A(Val92Met)的频率也沿着东南向西北方向递减，并且上述结果在针对中国四个少数民族(维吾尔族、藏族、傣族、佤族)的MC1R基因的研究中得到了验证。

　　本实验发现，MC1R的两个主要多态性位点G274A(Val92Met)和G488A(Gln163Arg)，其频率位于傣族和维吾尔族之间，这也符合在地域上随着G488A(Gln163Arg)的频率逐渐从东南向西北递减的特点，这些结果充实了MC1R多态性在中国地区的分布。

　　在白癫风和MC1R相关性的已有研究中，有学者发现韩国白癫风患者MC1R基因G274A(Val92Met)和G488A(Gln163Arg)频率较高，且G274A(Val92Met)频率高于对照组，但是差别无统计学意义，这与本研究结果类似。同时本研究发现G488A(Gln163Arg)位点的多态性频率在白癫风组与对照组、文献组比较均存在显著差异，说明其可能与白癫风发病相关，而韩国的研究结果发现G488A(Gln163Arg)在对照组和白癫风组的多态性频率相等，且多态性频率也明显远低于本研究的结果。

　　有学者在高加索寻常型白癫风人群的研究中发现G479A(Arg160Tr)多态性有显著差异，并认为其是白癫风的保护基因，但本研究和韩国的研究均未发现G479A(Arg160Tr)位点，这也提示MC1R的多态性存在巨大的白癜风引发因素有哪些种族和地域差异。

　　除C491A(Ala164Gln)位点外，笔者发现的多态性位点均为和浅色素表现型相关性不大的r变异位点或者同义变异。而没有发现与浅色素表现型明显相关的R变异位点。MC1R基因的C491A(Ala164Gln)位点突变目前未见文献报道，为本实验首次发现，儿童为什么会得白癫风但因为样本数量较小，暂不能评估其在人群中的多态性。