白癜风是常见的以表皮黑素细胞破坏为特征的皮肤色素脱失性疾病。近年来白癜风细胞免疫现象受到高度关注。凋亡是导致细胞死亡的调节性生理过程。Fas在各种疾病和细胞凋亡的发生中起到首要作用,FasL与Fas结合后,启动Casase的级联反应,导致细胞凋亡。
Casase白癜风引发因素有哪些为半胱氨酸蛋白酶家族,是凋亡的调节者,一旦Casase-8,10被激活,引起Casase的断裂及激活下游的Casase-3、6、7,作用于Bcl-2家族某些成员如Bad、一些骨架蛋白和RB蛋白等,并使其断裂,从而导致细胞凋亡。
Fas凋亡通路与细胞凋亡和免疫关系密切,在白癜风患者皮损和外周血中明确有Fas和其配体FasL水平的异常。研究还发现通过阻断Fas和FasL的相互作用可以抑制T细胞介导的黑素细胞破坏。本课题组采用病例对照研究和CR–RFL方法,探索了Fas凋亡通路中Fas、FasL和Casase基因启动子区多态性位点与白癜风易感性的关系,并采用ELISA法检测了血清sFas水平。
获得了如下结果和结论:1)发现Fas-1377位点与白癜风易感性相关,并在此基础上合理地提出“处于Fas启动子区的SNs可能通过影响该基因的转录调控,影响细胞免疫功能,并进而导致黑素细胞损伤,增加白癜风的发病危险性”这一全新的假说。
2)检测了白癜风患者和正常对照血清sFas浓度,发现白癜风患者组血清sFas浓度显著高于对照组,但是血清sFas浓度不随Fas-1377基因型的差异而改变从功能学的角度证实Fas凋亡通路与白癜风密切相关。
3)研究了CAS基因SN与中国汉族人群白癜风发病危险性的关系结果显示CAS8-652和CAS10I522L两位点呈高度连锁不平衡,但是未在患者组和对照组间发现任何有统计学意义的差异,说明CAS基因SN很可能与白癜风发病无明显相关性,也进一步提示:Fas凋亡通路对白癜风发病的影响,很可能主要是通过Fas基因SN的改变而起作用的。
4)本研究首次研究和探索了Fas凋亡通路SN与白癜风易感性的关系,对揭示Fas凋亡通路功能性SNs在白癜风发生过程中的可能机制具有重要的理论意义,也为今后在人群中开展白癜风遗传易感性研究,寻找易感性生物标志物用于白癜风的预防和治疗提供参考依据。