白癜风是一种常见的后天性色素脱失性皮肤粘膜疾病,临床上表现为皮肤、粘膜和毛发的白斑、白发。本病可以累及所有种族,人群患病率约0.5-2%,男女之间患病率无显著差别。虽然白癜风对人身体的威胁并不是致命的,但却严重影响着人们的心理健康,尤其是随着物质水平的改善。人们对生活质量的要求逐渐提高,白癜风越来越引起人们的普遍重视。
白癜风的病因尚不明确,主要是因为黑色素合成的异常或黑素细胞迁移和白癜风饮食疗法增殖的障碍而导致色素的脱失,但导致色素脱失的致病机制却没有定论。既往研究者从不同角度提出了白癜风的致病学说,其中包括遗传学说、神经化学因子学说、黑素细胞自身破坏学说和自身免疫学说等。近年来的大量研究支持了白癜风是一种自身免疫相关性疾病,临床发现白癜风患者同时伴发其他自身免疫性疾病(自身免疫性甲状腺炎,1型糖尿病等)的几率显著增加。白癜风患者存在细胞和体液免疫缺陷,各类自身反应性免疫细胞和抗体参与了黑素细胞的破坏,打破了白癜风患者的自身免疫耐受状态。例如,组织学研究显示活动性白斑边缘的真皮内有淋巴细胞浸润。
另外患者常伴有血清中针对黑素细胞抗原(酪氨酸激酶,酪氨酸激酶相关蛋白1和2)的抗体水平的升高。CD4+CD25+调节性T细胞是近年来发现的一种具有免疫抑制功能的T细胞亚群,在维持机体免疫自稳和免疫耐受中具有重要的作用。FOX3,又称叉状头/翅膀状螺旋转录因子,特异性表达于Treg细胞,并对其发育和功能起到重要的作用,被认为是CD4+CD25+调节性T细胞发挥功能的主开关。
目前越来越多的证据表明,免疫相关性疾病(银屑病、系统性红斑狼疮、斑秃、自身免疫性甲状腺炎、胃炎、关节炎、增生性肾小球肾炎、过敏性紫癜、移植物抗宿主疾病、哮喘、乙肝等)的发病机制可能与Treg和效应性T细胞之间免疫失衡,从而导致自身反应性T细胞活化有关。在对FOX3基因的研究中发现,在其启动子和增强子区的基因多态性同1型糖尿病的发病有关。